1989年，上海家化的研发人员为应对痱子等夏季皮肤问题，将中药古方与花露水相结合，推出了包含有六味传统中药的六神花露水。[3]
1990年第一瓶六神花露水上市。以“去痱止痒、提神醒脑”为明确产品诉求，通过“六神有主，一家无忧”的广告，迅速占领了花露水市场份额。
六神品牌随即成为上海家化个人护理产品产品的主打品牌，并推出沐浴露等衍生产品[4]。2012年，针对六神驱蚊花露水含农药成分被质疑一事，上海家化发表声明就产品标注“农药正式登记证号”和“微毒”做出详细解释。[5]
2020年，它与RIO锐澳合作生产“RIO锐澳六神花露水”风味鸡尾酒。[6]